阿爾茨海默病的精準(zhǔn)防診治,，點(diǎn)亮記憶之光

可可

——訪煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、山東省神經(jīng)免疫互作與調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室巴茂文 主任醫(yī)師

煙臺(tái)論壇客戶端 9月18日訊（通訊員 李成修 崔方榮）“健忘,、反復(fù)詢問同一件事,、學(xué)習(xí)新事物變得困難、常常遺忘近期發(fā)生的事情,、交流困難,、敏感多疑、性格改變……”,，如果老年人逐漸出現(xiàn)了這些情況,，他們并不是“老糊涂”了，很有可能得了癡呆等認(rèn)知障礙性疾�,�,！

阿爾茨海默病是認(rèn)知障礙性疾病的最常見原因，已成為21世紀(jì)全球社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最重的疾病之一,，目前尚無根治的方法,。β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積學(xué)說認(rèn)為腦內(nèi)Aβ斑塊的形成是導(dǎo)致阿爾茨海默病的關(guān)鍵因素。隨著對病理生物標(biāo)志物研究的深入,，我們現(xiàn)在能夠基于Aβ學(xué)說大致估計(jì)阿爾茨海默病癡呆前階段的患病人數(shù),。初步流行病學(xué)調(diào)查顯示，大約有6900萬人患有輕度認(rèn)知障礙,，超過3億可能處于阿爾茨海默病的臨床前階段,。因此，阿爾茨海默病已成為全球范圍內(nèi)一個(gè)亟需關(guān)注的重大公共衛(wèi)生和健康問題,。如何科學(xué)應(yīng)對這種疾病,，以及如何有效地管理阿爾茨海默病患者，不僅成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)，更是迫切的現(xiàn)實(shí)需要,。在9月21日世界阿爾茨海默病日來臨之際,，為了讓更多人關(guān)注和了解阿爾茨海默病，做好早期識(shí)別和干預(yù),，引導(dǎo)更多的患者做到規(guī)范診治和康復(fù)治療,，我們就阿爾茨海默病防診治的有關(guān)常見問題采訪了煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、山東省神經(jīng)免疫互作與調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室巴茂文主任醫(yī)師,。

關(guān)注高危人群,，早期預(yù)防癡呆

阿爾茨海默病被視為一個(gè)連續(xù)疾病譜，其發(fā)展進(jìn)程通�,？捎�主觀認(rèn)知功能下降,，逐步過渡到輕度認(rèn)知功能障礙，最終發(fā)展為癡呆,。主觀認(rèn)知功能下降與輕度認(rèn)知功能障礙均是向癡呆轉(zhuǎn)化的高風(fēng)險(xiǎn)階段,。因此，區(qū)分阿爾茨海默病癡呆前階段和臨床癡呆階段是至關(guān)重要的,。當(dāng)阿爾茨海默病進(jìn)展到癡呆癥階段時(shí),，常規(guī)的藥物對癥治療和生活護(hù)理往往是被動(dòng)的，而如果在阿爾茨海默病的癡呆前階段就開始干預(yù),，可以幫助挽救和保留大腦的認(rèn)知儲(chǔ)備,。隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，現(xiàn)在可以通過血液和腦脊液中的生物標(biāo)志物,、以及影像學(xué)標(biāo)志物等手段,，在阿爾茨海默病的癡呆前階段及時(shí)識(shí)別和診斷，這可以使人們對阿爾茨海默病采取預(yù)防措施的“機(jī)會(huì)之窗”至少提前8-10年,，這是一個(gè)巨大的預(yù)防和干預(yù)的時(shí)間窗口,。

根據(jù)2024年《柳葉刀》癡呆預(yù)防、干預(yù)和護(hù)理委員會(huì)的最新報(bào)告,，全球近半數(shù)癡呆癥病例理論上可以通過干預(yù)14個(gè)可控風(fēng)險(xiǎn)因素來預(yù)防或延遲,。報(bào)告強(qiáng)調(diào)，可以并且應(yīng)該采取更多措施來降低患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn),。無論是早期還是晚期行動(dòng),，都有機(jī)會(huì)產(chǎn)生積極影響，人們應(yīng)該抓住這些機(jī)會(huì),。這14個(gè)危險(xiǎn)因素包括：教育水平低,、聽力喪失、高血壓,、吸煙,、肥胖,、抑郁、少動(dòng),、糖尿病、過量飲酒,、顱腦外傷,、空氣污染、社交孤立,、高膽固醇血癥,、視力受損。其中,，最大的風(fēng)險(xiǎn)因素是聽力障礙和高LDL膽固醇（各占7%）,，其次是早年教育不足和晚年社交孤立（各占5%）。新報(bào)告還提供了指導(dǎo)建議,，旨在幫助個(gè)人和政府預(yù)防癡呆癥,，包括預(yù)防和治療聽力損失、視力喪失和抑郁,；終身保持認(rèn)知活躍,；在接觸性運(yùn)動(dòng)中使用頭部保護(hù)；降低血管風(fēng)險(xiǎn)因素（高膽固醇,、糖尿病,、肥胖、高血壓）,；改善空氣質(zhì)量,；提供支持性社區(qū)環(huán)境以增加社交接觸。通過干預(yù)這些風(fēng)險(xiǎn)因素,，幾乎可以預(yù)防或延緩近一半的癡呆癥病例,。此外，多模生活方式干預(yù)對攜帶APOE4易感基因或Aβ陽性的癡呆高風(fēng)險(xiǎn)人群依然具有良好的預(yù)防作用,。這種轉(zhuǎn)變意味著我們不再將癡呆癥視為衰老不可避免的一部分,，而是將其視為一種可以通過積極努力預(yù)防的疾病。

早期精準(zhǔn)診斷,，爭取疾病修飾治療機(jī)會(huì)

阿爾茨海默病的診斷正從傳統(tǒng)的臨床診斷向生物標(biāo)志物診斷的轉(zhuǎn)變,。雖然腦脊液和正電子發(fā)射斷層掃描成像(PET)是阿爾茨海默病的傳統(tǒng)檢測手段，但這些方法由于成本高昂,、高度依賴于專業(yè)人員以及具有一定侵入性,，限制了它們的普及。近年來,，阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物檢測方法的研究取得了顯著進(jìn)展,。特別是一種名為p-tau217的新型血液檢測方法,，為阿爾茨海默病的篩查提供了非常高的準(zhǔn)確率。并且成為國內(nèi)外阿爾茨海默病早篩的熱門方向,。研究發(fā)現(xiàn),，p-tau217陽性或p-tau217/np-tau217比值陽性已經(jīng)成為一種基于血液的生物標(biāo)志物，可以高準(zhǔn)確性的獨(dú)立預(yù)測Aβ蛋白的陽性,，并被建議用作獨(dú)立的Aβ確認(rèn)性檢測,；p-tau217亦是老年患者轉(zhuǎn)化為癡呆風(fēng)險(xiǎn)的最敏感血漿標(biāo)志物。這種血液檢測方法提高了阿爾茨海默病檢測的可及性和檢出率,，使更多的患者能夠盡早接受特異性治療,；同時(shí)，鼓勵(lì)患者把p-tau217陽性作為積極改變生活方式,、有效預(yù)防阿爾茨海默病發(fā)生的驅(qū)動(dòng)力,；踐行有利于健康的行為方式，以應(yīng)對患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的增加,。

靶向藥物治療引領(lǐng)阿爾茨海默病治療從“對癥治療”跨入“對因治療”新時(shí)代

阿爾茨海默病應(yīng)貫徹早預(yù)防,、早發(fā)現(xiàn)、早診斷,、早治療的防治策略,。早期治療是延緩疾病的最佳選擇，包括早期,、長期,、規(guī)范的阿爾茨海默病藥物（如膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑,、甘露特鈉等傳統(tǒng)對癥治療藥物）和非藥物治療（如營養(yǎng)和康復(fù)鍛煉,、認(rèn)知訓(xùn)練等）；特別是將數(shù)字療法與藥物治療,、物理治療等多種手段相結(jié)合,，形成綜合的干預(yù)方案，可以針對患者的不同癥狀進(jìn)行全方位治療和康復(fù),，提高治療效果,；此外，管理好共病,，可最大限度地保存患者的認(rèn)知能力和生活功能,，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展、改善生活質(zhì)量的目的,。

Aβ蛋白沉積學(xué)說認(rèn)為,，腦內(nèi)Aβ斑塊的形成是導(dǎo)致阿爾茨海默病的重要因素之一，抗Aβ單抗靶向類藥物臨床研究取得了陽性結(jié)果,，為阿爾茨海默病的治療領(lǐng)域帶來了期盼已久的曙光,。2024年1月5日,，侖卡奈單抗在中國獲批，成為20年來全球首個(gè)獲得生物標(biāo)志物和臨床量表雙重驗(yàn)證的抗Aβ疾病修飾藥物,，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知功能障礙和輕度癡呆,，實(shí)現(xiàn)病程逆轉(zhuǎn)或延緩，為患者帶來新希望,，引領(lǐng)阿爾茨海默病治療跨入“對因治療”的新時(shí)代,。

阿爾茨海默病是一個(gè)重大的醫(yī)療衛(wèi)生挑戰(zhàn)，直面阿爾茨海默病,，我們并非束手無策；需要轉(zhuǎn)變思維模式,，將重點(diǎn)放在阿爾茨海默病的癡呆前階段的個(gè)性化預(yù)防和干預(yù)上,；加強(qiáng)認(rèn)知篩查，實(shí)施個(gè)體化,、精準(zhǔn)化的可控危險(xiǎn)因素干預(yù),，推進(jìn)阿爾茨海默病的早期診斷、健全治療全程管理,、推動(dòng)靶向“對因治療”,，實(shí)現(xiàn)對阿爾茨海默病患者更精準(zhǔn)的評估與防治，獲得更多干預(yù)機(jī)會(huì),，減緩認(rèn)知障礙的步伐,，點(diǎn)亮記憶之光，以預(yù)防或延遲癡呆癥的發(fā)生,。